ما متلازمة هيرلر؟ الأعراض والعلاج

متلازمة هيرلر، المعروفة طبيًا باسم داء عديدات السكاريد المخاطية من النوع الأول (MPS I-H)، مرض استقلابي وراثي نادر لكنه بالغ الخطورة. ففي هذا المرض إما ألا يُنتَج الإنزيم المسمى ألفا-L-إيدورونيداز، الذي يفكك عادةً الفضلات داخل الخلايا ويتخلص منها، وإما أن يكون غير وظيفي. ونتيجةً لذلك تتراكم الغليكوزأمينوغليكانات (GAG) غير المفككة في الخلايا، وتُحدث مع الوقت أضرارًا دائمة في كثير من الأعضاء والأجهزة. ولأن المرض ينتقل وراثيًا، فهو موجود منذ الولادة وتبدأ أعراضه عادةً في الظهور خلال السنوات الأولى من الحياة. وتؤثر متلازمة هيرلر بطبيعتها التقدمية سلبًا في النمو الجسدي والعقلي معًا. ومن أبرز علاماتها خشونة ملامح الوجه وقصر القامة والتشوهات الهيكلية وتضخم الأعضاء وفقدان البصر والسمع والتراجع الإدراكي. وهذه الصورة التي تقصّر العمر إذا لم تُعالَج يمكن السيطرة عليها عند التشخيص المبكر بطرق مثل العلاج بالإنزيم البديل وزرع الخلايا الجذعية.

ما متلازمة هيرلر؟

متلازمة هيرلر، المعروفة طبيًا باسم داء عديدات السكاريد المخاطية من النوع الأول (MPS I-H)، مرض استقلابي وراثي نادر يتسم بنقص أو غياب الإنزيم المسمى ألفا-L-إيدورونيداز. ففي الحالة الطبيعية يفكك هذا الإنزيم بنى سكرية معقدة تُسمى الغليكوزأمينوغليكانات (GAG) تتراكم في الخلايا، لكن عند قصور الإنزيم تبدأ هذه المواد بالتراكم في الخلايا وتؤدي مع الوقت إلى أضرار خطيرة في الأعضاء والأنسجة والجهاز الهيكلي. ومتلازمة هيرلر صورة شديدة المسار تتميز بعلامات تشمل أجهزة متعددة، مثل تأخر النمو والتأخر العقلي والتشوهات الهيكلية وفقدان البصر والسمع. وتظهر أعراض المرض عادةً في مرحلة الطفولة المبكرة، ولطبيعته التقدمية يكتسب التشخيص المبكر أهمية كبيرة.

ما معايير تشخيص متلازمة هيرلر؟

يُشخَّص مرض هيرلر بناءً على العلامات السريرية والاختبارات المخبرية والوراثية معًا. ويمكن إدراج المعايير المعتمدة في التشخيص على النحو التالي:

• العلامات السريرية: خشونة ملامح الوجه، وتأخر النمو، والتشوهات الهيكلية، وتضخم الأعضاء (تضخم الكبد والطحال).
• الاختبارات المخبرية: زيادة إطراح الغليكوزأمينوغليكانات (GAG) في البول.
• تحليل الإنزيم: انخفاض واضح في نشاط إنزيم ألفا-L-إيدورونيداز أو غيابه.
• الاختبار الوراثي: إثبات الطفرة في جين IDUA يؤكد التشخيص.
• طرق التصوير: تُجرى فحوص شعاعية للكشف عن التشوهات الهيكلية.

ما أعراض متلازمة هيرلر؟

تظهر أعراض متلازمة هيرلر عادةً خلال الأشهر 6–24 الأولى من الحياة، وتتسم بطابع تقدمي. فالغليكوزأمينوغليكانات (GAG) المتراكمة في الخلايا بسبب نقص الإنزيم تُتلف الأنسجة، ولذلك تشمل الصورة السريرية طيفًا واسعًا يضم الجهاز الهيكلي والجهاز العصبي والقلب والأوعية والجهاز التنفسي وأعضاء الحس.

وتشمل أعراض متلازمة هيرلر ما يلي:

• جبهة عريضة وشفتان غليظتان وجسر أنف مسطح ولسان كبير (ضخامة اللسان).
• قد يكون الشعر غليظًا وخشنًا.
• الأسنان غير منتظمة الاصطفاف، ويُلاحظ اضطراب في بنية الفك.
• يلفت الانتباه قصر القامة وتأخر النمو.
• تُلاحظ انحناءات العمود الفقري (الحداب، الجنف) وتشوهات القفص الصدري وتيبّس المفاصل.
• من النموذجي حدوث تشوه في شكل كثير من عظام الجسم يُسمى "خلل التعظم المتعدد" (dysostosis multiplex).
• تظهر صعوبة في المشي ومحدودية في حركة المفاصل.
• قد يبدو النمو العقلي طبيعيًا في البداية، لكن التأخر الإدراكي يتضح مع الوقت.
• صعوبات التعلم، وتأخر الكلام، وتدهور عقلي في المراحل المتقدمة.
• قد يحدث استسقاء الرأس (تراكم السوائل في الدماغ).
• تُلاحظ مشكلات سلوكية وتأخر نمائي.
• زيادة سماكة صمامات القلب.
• تضخم عضلة القلب (اعتلال عضلة القلب).
• يزداد خطر تصلب الشرايين وارتفاع ضغط الدم.
• الشخير وانقطاع النفس أثناء النوم بسبب كِبَر اللسان وبنية الحلق.
• عدوى متكررة في الجهاز التنفسي العلوي.
• ضيق التنفس بسبب تضيّق الرغامى والقصبات.
• تنكّس الشبكية، وتغيّم القرنية، وفقدان البصر.
• فقدان سمع توصيلي ناجم عن التهابات الأذن الوسطى والتشوهات العظمية.

ما أسباب متلازمة هيرلر؟

السبب هو نقص الإنزيم المسمى ألفا-L-إيدورونيداز أو كونه غير وظيفي تمامًا نتيجة اضطراب وراثي. ففي الظروف الطبيعية يفكك هذا الإنزيم الغليكوزأمينوغليكانات (GAG) الموجودة في الخلايا ويخلّص الجسم منها، أما عند نقص الإنزيم فلا يمكن تفكيك هذه المواد، فتبدأ بالتراكم مع الوقت في الخلايا والأنسجة والأعضاء. وتُحدث الغليكوزأمينوغليكانات المتراكمة آثارًا مدمرة خصوصًا في النسيج العظمي والكبد والطحال والقلب والجهاز العصبي، مما يجعل المرض يسير في صورة تقدمية متعددة الأجهزة.

وينتقل المرض بنمط جسمي متنحٍّ، أي إن إصابة الشخص بالمرض تتطلب انتقال الجين المعيب إليه من الأم والأب معًا. وقد يكون كل من الوالدين حاملًا سليمًا، ولا تظهر أعراض في حالة الحمل الوراثي، لكن احتمال ظهور المرض لدى طفل يولد لحاملَين يبلغ 25%. ولهذا يزداد معدل الإصابة في المجتمعات التي يكثر فيها زواج الأقارب. وبما أن متلازمة هيرلر ذات أصل وراثي، فلا يمكن الوقاية منها بالعوامل البيئية، لكن يمكن تحديد حالات الحمل المعرضة للخطر مسبقًا بفضل الاستشارة الوراثية والاختبارات السابقة للولادة.

طرق علاج متلازمة هيرلر

لا يوجد اليوم علاج قاطع ودائم لمتلازمة هيرلر، لكن هناك طرقًا متعددة تبطئ مسار المرض وتخفف الأعراض وتطيل العمر. ومن أهم عوامل نجاح العلاج التشخيص المبكر، لأن تقدم المرض يُحدث أضرارًا في الأعضاء لا رجعة فيها.

ويبرز في أساس العلاج أسلوبان، هما العلاج بالإنزيم البديل (ERT) وزرع الخلايا الجذعية المكوِّنة للدم (HSCT). ففي العلاج بالإنزيم البديل يُعطى إنزيم ألفا-L-إيدورونيداز الناقص وريديًا لتفكيك الغليكوزأمينوغليكانات المتراكمة في الجسم. ويساعد هذا الأسلوب خصوصًا على تراجع تضخم الكبد والطحال وتحسن حركة المفاصل وارتفاع جودة الحياة، لكن تأثير ERT في الجهاز العصبي المركزي محدود، لأن الإنزيم لا يصل إلى نسيج الدماغ بالقدر الكافي.

أما زرع الخلايا الجذعية فهو الخيار العلاجي الأكثر فعالية في الحالات التي يُجرى فيها في سن مبكرة، إذ تُزرع للمريض خلايا جذعية مأخوذة من متبرع سليم، فيمكن استعادة الإنتاج الطبيعي للإنزيم. وتؤدي عمليات الزرع التي تُجرى قبل تقدم المرض خصوصًا دورًا مهمًا في الحفاظ على الوظائف الإدراكية. وإلى جانب ذلك تُطبَّق علاجات داعمة تستهدف القلب والعين والأذن والجهاز الهيكلي؛ فالمعينات السمعية وزرع القرنية والعلاج الطبيعي والجراحات العظمية مثلًا تيسّر حياة المرضى.

كما تتواصل اليوم الأبحاث حول العلاج الجيني، إذ يُستهدف بهذه الطريقة التي لا تزال في المرحلة التجريبية تصحيح الجين المعيب وإنتاج الإنزيم في الجسم بشكل دائم. ورغم أنه لم يصبح بعد علاجًا معياريًا، فإنه نهج واعد قد يغيّر مسار متلازمة هيرلر في المستقبل.

أطباء مجال «غدد الأطفال» في الأناضول

إلهان تاركون

أستاذ دكتور — الغدد الصماء

الغدد الصماء

سيبل تميز

دكتورة في الطب — الغدد الصماء

الغدد الصماء

جميع أطباء المركز

الأسئلة الشائعة

هذا المحتوى لأغراض التثقيف الصحي فقط ولا يغني عن الاستشارة أو التشخيص أو العلاج الذي يحدده الطبيب. إذا كانت لديك أعراض، فاستشر متخصصًا صحيًا مؤهلًا.