اختبارات BRCA1 وBRCA2 الجينية

تؤدي العوامل الوراثية دورًا مهمًا في نشوء كثير من أنواع السرطان. ومن المعروف أن جينَي BRCA1 وBRCA2، اللذين يرتبطان خاصة بسرطان الثدي وسرطان المبيض، يشاركان في عملية إصلاح الحمض النووي (DNA) في الخلايا، فيُبقيان نمو الخلايا تحت السيطرة. غير أن الطفرات التي تحدث في هذين الجينين قد تؤدي إلى تكاثر الخلايا بصورة غير منضبطة، مما يرفع خطر الإصابة بالسرطان بشكل كبير. وتتيح اختبارات BRCA الجينية المطبّقة اليوم معرفة ما إذا كان الشخص يحمل هذه الطفرات، ومن ثَمّ اتخاذ تدابير مبكرة تجاه أنواع السرطان التي قد يواجهها مستقبلًا. وبفضل التشخيص المبكر وإدارة الخطر، يمكن اتخاذ إجراءات وقائية قبل أن يتطور السرطان، والحفاظ على مدة الحياة وجودتها.

ما BRCA؟

BRCA اختصار مشتق من العبارة الإنجليزية "Breast Cancer Gene" (جين سرطان الثدي). ويشير إلى جينين مهمين هما BRCA1 وBRCA2 ارتبطا بالاستعداد للإصابة بسرطان الثدي وسرطان المبيض. وتؤدي هذه الجينات في الوضع الطبيعي وظيفة وقائية تتمثل في إصلاح الحمض النووي للخلايا ومنع تكوّن الأورام. لكن الطفرات التي تحدث في هذه الجينات قد تجعل الخلايا عاجزة عن إصلاح حمضها النووي، فتنمو بصورة غير منضبطة وتتحول إلى خلايا سرطانية. ولدى الأشخاص الحاملين لطفرة BRCA يكون خطر الإصابة بسرطان الثدي وسرطان المبيض خصوصًا أعلى بكثير مقارنة بعامة السكان.

ما وظيفة جينَي BRCA1 وBRCA2؟

يؤدي جينا BRCA1 وBRCA2 دورًا حيويًا في إصلاح الحمض النووي وتنظيم انقسام الخلايا. ففي عملهما الطبيعي يمنعان التحول السرطاني عن طريق إصلاح المادة الوراثية التالفة في الخلايا. لكن الطفرات في هذين الجينين تؤدي إلى تراكم تلف الحمض النووي، وتزيد بمرور الوقت خطر الإصابة بالسرطان.

وظائف جينَي BRCA1 وBRCA2 هي:

• إصلاح الحمض النووي: يحافظان على سلامة المادة الوراثية عن طريق إصلاح الكسور مزدوجة السلسلة في الحمض النووي.
• كبح الأورام: يمنعان التكاثر غير المنضبط للخلايا.
• تنظيم دورة الخلية: يصحّحان الأخطاء المحتملة أثناء انقسام الخلايا.
• التحكم في الاستماتة (موت الخلايا المبرمج): يضمنان الموت المنظَّم للخلايا عند وجود تلف في الحمض النووي لا يمكن إصلاحه.
• خفض خطر السرطان الوراثي: تعمل جينات BRCA الطبيعية كحاجز واقٍ من السرطان عبر الأجيال.

ما مخاطر السرطان التي تزيدها طفرة جين BRCA؟

تؤدي الطفرات في جينَي BRCA1 وBRCA2 إلى خلل في آلية إصلاح الحمض النووي، فتُحدث استعدادًا وراثيًا لكثير من أنواع السرطان. وأشهر المخاطر لدى الأشخاص الحاملين لهذه الطفرات هي سرطان الثدي وسرطان المبيض. إلا أن الدراسات تُظهر أن هذه الطفرات قد يكون لها دور أيضًا في سرطان البروستاتا والبنكرياس وبعض السرطانات النادرة. وقد تختلف نسب الخطر بحسب نوع الطفرة والجين الذي توجد فيه وعوامل نمط حياة الفرد. ويكون الخطر أعلى بكثير خاصة لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بالسرطان في سن مبكرة.

أبرز أنواع السرطان التي تزيد طفرة BRCA من خطرها هي:

• سرطان الثدي: يتراوح خطر الإصابة بسرطان الثدي مدى الحياة لدى النساء الحاملات لطفرة BRCA1 بين 55% و72%، ويبلغ هذا المعدل نحو 45%–69% لدى حاملات طفرة BRCA2. كما تزيد طفرة BRCA2 خصوصًا من خطر سرطان الثدي لدى الرجال بشكل ملحوظ.
• سرطان المبيض: قد يصل خطر الإصابة بسرطان المبيض مدى الحياة لدى النساء المصابات بطفرة BRCA1 إلى 39%–44%، بينما يبلغ هذا الخطر نحو 11%–17% لدى حاملات طفرة BRCA2.
• سرطان البروستاتا: يزيد خطر سرطان البروستاتا لدى الرجال الحاملين لطفرة BRCA2 بمقدار 2–6 أضعاف مقارنة بعامة السكان. وقد تزيد طفرة BRCA1 أيضًا من الخطر، لكن تأثيرها ليس بقوة تأثير BRCA2.
• سرطان البنكرياس: تزيد طفرتا BRCA1 وBRCA2 كلتاهما من خطر سرطان البنكرياس، ويكون هذا الخطر أوضح خاصة لدى من لديهم تاريخ عائلي.
• سرطانات أخرى: الورم الميلانيني (ولا سيما المرتبط بـ BRCA2)، وسرطانات قناتي فالوب والصفاق (البنى المرتبطة بالمبيض)؛ كما وُجد في بعض الدراسات ارتباط سرطان بطانة الرحم بـ BRCA1.

لمن يُجرى اختبار BRCA الجيني؟ وما معايير الاختبار؟

لا تُجرى اختبارات جينَي BRCA1 وBRCA2 للجميع بشكل روتيني، بل يُنصح بإجرائها لفئات خطر محددة؛ لأن هذا الاختبار يوفّر معلومات حاسمة للكشف عن خطر السرطان الوراثي وتخطيط الإجراءات الوقائية. ويُعدّ الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي لسرطان الثدي أو المبيض أو البروستاتا أو البنكرياس في سن مبكرة مرشحين أولويين لهذا الاختبار. وتزداد الحاجة إلى الاختبار خاصة عند وجود تاريخ للسرطان لدى أكثر من شخص في العائلة نفسها، أو حالات سرطان الثدي في الجانبين، أو ظهور سرطان الثدي لدى رجل. كما يُنصح بإجراء الاختبار للأشخاص الذين لديهم قريب من الدرجة الأولى يحمل طفرة BRCA.

يمكن تلخيص أبرز المعايير التي يُنصح عندها بإجراء اختبار BRCA الجيني على النحو التالي:

• التاريخ العائلي: تشخيص سرطان الثدي قبل سن 50 لدى قريب من الدرجة الأولى (الأم، الأخت، الابن أو الابنة). وجود تاريخ لسرطان الثدي أو المبيض لدى أكثر من شخص في العائلة. حالة سرطان ثدي لدى رجل.
• التاريخ الشخصي للسرطان: النساء اللواتي شُخّصن بسرطان الثدي في سن مبكرة (دون 50 عامًا). تشخيص سرطان الثدي في الثديين معًا (ثنائي الجانب) أو متعدد البؤر. الأشخاص الذين شُخّصوا بسرطان الثدي وسرطان المبيض معًا.
• حالات مرتبطة بأنواع سرطان أخرى: ظهور سرطانات مرتبطة بـ BRCA مثل سرطان البروستاتا أو البنكرياس أو الورم الميلانيني في العائلة. وجود تاريخ لسرطان الثدي وسرطان المبيض معًا في العائلة نفسها.

كيف يُجرى اختبار BRCA؟ وكيف تسير العملية؟

تُؤخذ للاختبار عادة عينة من الدم أو اللعاب، ويُجرى على هذه العينات تحليل للحمض النووي للبحث عن وجود طفرة في جينَي BRCA1 وBRCA2. والإجراء غير مؤلم وسريع؛ وبعد أخذ العينة يُجرى فحص مفصّل في المختبرات الجينية.

في البداية يتلقى الشخص استشارة وراثية، يُشرح خلالها بالتفصيل الغرض من الاختبار ونتائجه المحتملة وتأثير هذه النتائج على صحة الشخص وعائلته. ثم تُؤخذ العينة وتُرسل إلى المختبر. وقد تستغرق عملية التحليل بضعة أسابيع. وعند صدور النتائج تُقيَّم أيضًا بحضور المستشار الوراثي. وإذا اكتُشفت طفرة، يُوضَّح للشخص بالتفصيل ما الإجراءات الوقائية التي يمكن اتخاذها، وما الفحوص التي ينبغي إجراؤها بشكل متكرر أكثر، وما إذا كان يُنصح بإجراء الاختبار لأفراد العائلة.

ومع أن اختبار BRCA ليس سوى خطوة واحدة في تحديد خطر السرطان المستقبلي لدى الشخص، فإنه يمكن بحسب النتائج اتخاذ تدابير مثل تعديلات نمط الحياة وبرامج المتابعة الدقيقة، وفي بعض الحالات الجراحة الوقائية. لذلك يجب أن تُدار عملية الاختبار دائمًا بإشراف طبيب مختص ومستشار وراثي.

ماذا تعني نتائج اختبار BRCA؟

تحظى نتائج اختبارات BRCA1 وBRCA2 الجينية بأهمية كبيرة في فهم الشخص لخطر إصابته بالسرطان. وتُقيَّم النتائج عادة بثلاث صور: إيجابية، وسلبية، وغير محددة (متغيّر غير معروف الأهمية). وتقدّم كل نتيجة خططًا صحية مختلفة للشخص وعائلته.

• النتيجة الإيجابية: إذا اكتُشفت في الاختبار طفرة في جين BRCA1 أو BRCA2، فهذا يعني أن خطر إصابة الشخص بالسرطان أعلى بكثير مقارنة بعامة السكان. لكن النتيجة الإيجابية لا تعني تشخيص الإصابة بالسرطان، بل تشير فقط إلى ازدياد احتمال الإصابة مستقبلًا بأنواع سرطان مثل سرطان الثدي والمبيض والبروستاتا والبنكرياس. وبالنسبة لمن يحصلون على نتيجة إيجابية، قد تُطرح خيارات مثل الفحوص الدورية، والجراحة الوقائية (مثل استئصال الثدي واستئصال المبيض)، أو أساليب خفض الخطر بالأدوية.
• النتيجة السلبية: إذا كانت هناك طفرة BRCA معروفة في العائلة وجاءت نتيجة الاختبار سلبية، فهذا يعني أن الشخص لا يحمل الطفرة الجينية المعنية، وبالتالي يقترب خطر إصابته بالسرطان من المستوى العام في المجتمع. لكن النتيجة السلبية لا تعني انعدام الخطر تمامًا؛ إذ قد تظل العوامل الوراثية والبيئية الأخرى مؤثرة.
• النتيجة غير المحددة (VUS - Variant of Uncertain Significance): في بعض الحالات تُكتشف تغيّرات في الجينات، لكن تأثير هذه التغيّرات على خطر السرطان لم يُفسَّر علميًا بشكل كامل. ويُسمى ذلك المتغيّر غير معروف الأهمية (VUS). وفي هذه الحالة يُتابَع المريض بانتظام، ويُعاد التقييم عندما تتضح أهمية المتغيّر من خلال الأبحاث اللاحقة.

والاستشارة الوراثية بالغة الأهمية لتفسير النتائج تفسيرًا صحيحًا؛ إذ تُقيَّم المخاطر الخاصة بالشخص وتاريخه العائلي والعوامل الأخرى معًا لتحديد خريطة الطريق الأنسب.

إدارة الخطر والخطوات الوقائية للأشخاص الحاملين لطفرة BRCA

ينبغي إدراج حاملي طفرة BRCA في برنامج متابعة ووقاية خاص بهدف خفض خطر السرطان أو اكتشافه في مرحلة مبكرة. ومع أن هذا البرنامج يُخطَّط بشكل فردي، يمكن جمع النهج العام تحت عدة عناوين.

يمكن ترتيب الخطوات الوقائية على النحو التالي:

• برامج الفحص المكثف: وسائل التصوير مثل التصوير الشعاعي للثدي (الماموغرام) والتصوير بالرنين المغناطيسي للثدي سنويًا لسرطان الثدي. الموجات فوق الصوتية الدورية وتحاليل الدم مثل CA-125 لسرطان المبيض. بروتوكولات الفحص المناسبة لسرطان البروستاتا والبنكرياس.
• خيارات الجراحة الوقائية: لدى النساء المعرّضات لخطر مرتفع، يمكن إجراء استئصال الثدي الوقائي (إزالة الثدي) لمنع تطور السرطان مستقبلًا. أما استئصال المبيضين وقناتي فالوب (استئصال البوق والمبيض)، فيقلّل الخطر بدرجة كبيرة، خاصة بعد اكتمال خطة الإنجاب.
• خفض الخطر بالأدوية (الوقاية الكيميائية): يمكن استخدام بعض الأدوية مثل تاموكسيفين لخفض خطر سرطان الثدي.
• تعديلات نمط الحياة: تساعد عوامل مثل التغذية الصحية والتمارين المنتظمة على خفض الخطر. كما يقلّل التحكم في الوزن الزائد خصوصًا من خطر السرطانات ذات المنشأ الهرموني.
• فحص أفراد العائلة: لدى الأشخاص الذين حصلوا على نتيجة إيجابية، يُنصح باختبار الأقارب من الدرجة الأولى أيضًا، وبذلك يمكن إدارة المخاطر على مستوى العائلة بشكل أفضل.
• الدعم النفسي والاجتماعي: الدعم النفسي والاستشارة بالغا الأهمية لمن يحصلون على نتيجة إيجابية، إذ تساعد هذه العملية الشخص على الحفاظ على جودة حياته.

وأهم ما ينبغي أن يعرفه الأشخاص الحاملون لطفرة BRCA هو أن الخطر لا يمكن إزالته تمامًا، لكن يمكن خفضه إلى حد كبير بالمتابعة المنتظمة والإجراءات الوقائية. ويؤدي التخطيط الفردي إلى زيادة ملحوظة في مدة الحياة وجودتها على حد سواء.

أطباء مجال «مركز صحة الثدي» في الأناضول

كمال رشا

أستاذ الجراحة العامة

الجراحة العامة

أيهان إردمير

دكتور أستاذ مشارك في الجراحة

الجراحة العامة

وافي أتالاي

أستاذ متخصص في الجراحة العامة

الجراحة العامة

جميع أطباء المركز

الأسئلة الشائعة

هذا المحتوى لأغراض التثقيف الصحي فقط ولا يغني عن الاستشارة أو التشخيص أو العلاج الذي يحدده الطبيب. إذا كانت لديك أعراض، فاستشر متخصصًا صحيًا مؤهلًا.